科技日報訊（記者金鳳）潰瘍性結腸炎因反復發作，甚至終身不愈，是全球公認的難治性疾病，目前全球患者已達500萬至1000萬，約四分之一的重癥患者最終不得不切除結腸以緩解癥狀。近日，南京大學醫學院朱敏生教授團隊在潰瘍性結腸炎的病因研究中，首次證實該疾病是由一種氣單胞菌新亞種MTB感染所致。該菌通過分泌氣溶素毒素，選擇性破壞腸道巨噬細胞屏障，導致腸道對炎癥高度敏感，從而誘發腸炎。這一發現為攻克潰瘍性結腸炎提供了關鍵科學依據。論文日前發表于國際學術期刊《科學》。

潰瘍性結腸炎的顯著特征是腸道黏膜屏障破壞，但導致腸黏膜破壞的原因目前尚不清楚。“如果能找到腸黏膜破壞的‘起始事件’，就有可能找到病因。”朱敏生介紹，團隊通過對患有潰瘍性結腸炎的腸組織觀察研究后發現，腸黏膜巨噬細胞屏障在炎癥出現之前就已經缺失，這意味著巨噬細胞屏障破壞可能是誘發腸炎的“起始事件”。

隨后，團隊通過化學法清除動物的結腸巨噬細胞，發現動物并不發生腸炎，但結腸巨噬細胞輕度損傷后，動物發生嚴重的腹瀉、便血、免疫學改變等潰瘍性結腸炎的典型表現。這進一步證明，巨噬細胞屏障破壞是腸黏膜破壞的“起始事件”，可導致腸炎敏感性顯著提高。

是什么原因誘發了“起始事件”？研究團隊從潰瘍性結腸炎糞菌中分離獲得了產生潰瘍性結腸氣溶素的病原菌，全基因組測序和生理生化實驗顯示，這些菌株屬于氣單胞菌屬的一個新亞種，因它具有破壞巨噬細胞的特性，研究者將其命名為巨噬細胞毒性氣單胞菌AeromonasspMTB。

朱敏生介紹，該菌與其他氣單胞菌不同的是，它具有獨特的腸道定植能力，濫用抗生素、腸損傷物質可促進MTB在腸道內定植，一旦定植，極難清除。即使腸道看似完全恢復，仍持續潛伏在腸道中，在條件適合時可再次活躍增殖。這一特征可以解釋為什么患有潰瘍性結腸炎的人反復發作、長年不愈。

朱敏生表示，此次研究為未來診斷和治療潰瘍性結腸炎提供了新靶點。MTB的發現，或為將來利用中和抗體療法、殺菌療法等方法治療潰瘍性結腸炎提供新手段。

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